TDAH2

Las nuevas tecnologías de imaginología cerebral han contribuido con información reciente sobre las anomalías en pacientes con diversos trastornos psiquiátricos. Ejemplos de estas tecnologías son la resonancia magnética (RM), la tomografía por emisión de positrones (PET), la tomografía por emisión de fotón único (SPECT) y la resonancia magnética funcional (RMf), entre otras. Enfermedades tales como trastornos por ansiedad, depresión, demencias, trastorno obsesivo compulsivo, esquizofrenia, enfermedad bipolar, trastornos del aprendizaje y trastorno por déficit de la atención con hiperactividad (TDAH), actualmente se conceptualizan como enfermedades que implican una interacción entre las anormalías en el funcionamiento cerebral y/o en la estructura neuroanatómica y las influencias ambientales.
Los estudios genéticos apoyan la hipótesis de que el TDAH tiene una base biológica, y la aplicación de las nuevas técnicas de imagenología cerebral ha permitido la identificación de los sustratos neuroanatómicos de esta patología. Inicialmente se propuso que existía una alteración en el funcionamiento de algunas estructuras entre las que se cuentan los circuitos frontales y límbicos de los pacientes con TDAH, la que se denominó “hipótesis fronto-límbica del TDAH". No obstante, los estudios realizados desde el punto de vista de diferentes disciplinas, tales como la neuropsicología, la neuroimagen y los estudios neuroquímicos, sugieren que aunque la “hipótesis fronto-límbica del TDAH" sea la correcta, la neurobiología de este padecimiento es aún más compleja. Dada la complejidad de los circuitos prefrontales, aún no ha quedado claro sí las anomalías prefrontales del TDAH se deben a “lesiones" en la neocorteza prefrontal y/o en las estructuras subcorticales (por ejemplo, el cuerpo estriado, el tálamo, y los núcleos subtalámicos) que están interconectadas con esta. Por esta razón, es más apropiado referirnos a la alteración funcional del TDAH como a una alteración de las estructuras “fronto-subcorticales".
Con el advenimiento de la RM que permite una evaluación anatómica detallada y precisa, ésta se convirtió en la técnica de elección utilizada en poblaciones pediátricas.
La utilización de criterios diagnósticos válidos y confiables así como la inclusión de grupos controles, mejoró las deficiencias metodológicas observadas en los estudios realizados con TAC. Los estudios anatómicos con RM en poblaciones de sujetos con TDAH, han demostrado disminución del tamaño del cuerpo calloso, del globo pálido izquierdo, y del cerebelo, así como de la corteza frontal derecha y del volumen cerebral total, comparados con los controles sanos.
Las técnicas de imagenología funcional, que incluyen PET, SPECT y la RM, en general apoyan la hipótesis del mal funcionamiento de los circuitos neurales entre los lóbulos frontales, el cuerpo estriado y el cerebelo, en el mecanismo fisiopatológico del TDAH.
Los estudios con SPECT han demostrado la presencia de hipoperfusión de la corteza frontal, del núcleo caudado e hiperperfusión en las cortezas occipitales, auditivas primarias y sensoriales izquierdas en los sujetos con TDAH. Con la utilización de PET en adultos con TDAH, se visualiza una disminución del metabolismo en la corteza frontal. La RM con pruebas de activación cerebral, indica que los circuitos frontoestriatales funcionan de manera diferente en los sujetos con TDAH en comparación con los sujetos normales.
En conclusión: los estudios de imagenología cerebral y los estudios neuropsicológicos, sugieren el involucramiento del circuito fronto-estriatal derecho, además de la influencia moduladora del cerebelo, en la neurobiología patológica del TDAH.

Los trastornos del aprendizaje y el trastorno por déficit de la atención con hiperactividad (TDAH) actualmente se conceptualizan como enfermedades que implican una interacción entre las anomalías en el funcionamiento cerebral y/o en la estructura neuroanatómica y las influencias ambientales. En particular, los estudios familiares, tanto de gemelos como de casos de adopción, apoyan que el TDAH tiene una base biológica. En 1971, Satterfield y Dawson fueron de los primeros clínicos en proponer que los síntomas del TDAH se debían a un mal funcionamiento de los circuitos fronto-límbicos. Propusieron que el control cortical inhibitorio normal que se ejerce sobre el sistema límbico, es débil en estos pacientes. El éxito de la terapéutica con medicamentos estimulantes y de los estudios realizados en modelos animales que involucraron a las vías dopaminérgicas, contribuyeron a reforzar la “hipótesis fronto-límbica del TDAH". No obstante, los estudios realizados a partir de diferentes disciplinas, como la neuropsicología, la neuroimagen y los estudios neuroquímicos, sugieren que, aunque Satterfield y Dawson estaban parcialmente en lo correcto, la neurobiología del TDAH es más compleja de lo que ellos supusieron.
Un primer enfoque para estudiar las alteraciones funcionales en diversas patologías, en particular el TDAH, ha recurrido al uso de pruebas neuropsicológicas. Estas miden las características de las funciones cognoscitivas, la percepción y la conducta humana, las que han sido clínica o experimentalmente ligadas a funciones cerebrales específicas.
Estas pruebas son útiles para desarrollar hipótesis acerca de la relación entre el cerebro y la conducta. De esta manera, dichas pruebas proponen una hipótesis que puede someterse a escrutinio mediante estudios que miden de forma más directa la estructura y la función cerebral.
Los estudios en que se ha utilizado la prueba que mide esta función, han detectado deterioro en el test de desempeño continuo (CPT, por sus siglas en inglés: Continous Perform Test) en niños con TDAH (15). Estos niños también muestran un pobre desempeño en las pruebas que requieren inhibición de las respuestas motoras, organización de la información cognoscitiva, planeación, solución de problemas complejos, aprendizaje y recuerdo del material verbal. Algunos ejemplos de las pruebas que son comúnmente utilizadas y citadas en la bibliografía internacional para medir estas funciones cognoscitivas son las siguientes: Stroop test y Wisconsin Card Sorting Test, el factor de distractibilidad obtenido de la prueba de inteligencia de Weschler, la prueba de la figura de Rey-Osterrieth y la prueba de inteligencia verbal de California. Algunos estudios sugieren que estas alteraciones no se deben a la comorbilidad psiquiátrica que comúnmente acompaña al TDAH y que los problemas neuropsicológicos continúan, a lo largo de la adolescencia, hasta la edad adulta. Más aún, tener una historia familiar positiva de TDAH predice que el déficit neuropsicológico es más severo, lo que sugiere la existencia de un subtipo de TDAH que se caracteriza por antecedentes familiares heredados y por la presencia de deterioro neuropsicológico importante. Probablemente estos pacientes representan un tipo de TDAH que está más ligado a una etiología biológica.
A pesar de que no todos los estudios neuropsicológicos realizados en pacientes con TDAH han arrojado los mismos resultados y de que existen incongruencias entre ellos, es notable que la tendencia de las altercaciones encontradas se asemeja mucho al perfil neuropsicológico de los pacientes que padecen daño en el lóbulo frontal. De esta manera, los estudios neuropsicológicos apoyan la hipótesis de que la neocorteza frontal o sus aferencias, no funcionan de manera normal, por lo menos en un subgrupo de pacientes con TDAH.
Dada la complejidad de los circuitos prefrontales, unida a las limitaciones de la inferencia derivada de las pruebas neuropsicológicas, aún no ha quedado claro si las anormalidades prefrontales del TDAH se deben a lesiones en la neocorteza prefrontal, y/o en las áreas subcorticales (por ejemplo, estriado, tálamo y núcleos subtalámicos) que están interconectadas con ésta. Por tal razón, es más apropiado referirnos a la alteración funcional del TDAH como una alteración frontosubcortical.
Es muy probable que diversos circuitos de las áreas cerebrales interconectadas entre sí estén involucrados en el deterioro ejecutivo y de la atención en los pacientes con TDAH. La corteza del cíngulo juega un papel en los aspectos motivacionales de la atención, así como en la selección y la inhibición de la respuesta conductual. Un sistema que involucra a las cortezas prefrontal y parietal se activa durante la atención sostenida y dirigida a un estímulo específico. El lóbulo parietal inferior y las circunvoluciones de la neocorteza temporal son áreas de convergencia sensorial multimodal, responsables de la representación del espacio extrapersonal, la cual desempeña un papel importante en la selección y focalización de un estímulo específico. El sistema activador reticular ascendente, localizado en el tallo cerebral, y los núcleos reticulares talámicos, regulan el tono de la atención y filtran la interferencia sensorial respectivamente. Las variaciones en la memoria de trabajo implican una alteración de circuitos, que incluyen la región hipocámpica anterior, los núcleos talámicos.

ESTUDIOS EN EL TDAH CON TÉCNICAS DE IMAGEN CEREBRAL QUE EVALÚAN LA ESTRUCTURA CEREBRAL
Con el advenimiento de la RM, que carece de la emisión de radiaciones ionizantes, lo que la hace segura y posibilita su aplicación en ocasiones sucesivas a un mismo sujeto, aunada a su capacidad de permitir una evaluación anatómica detallada y precisa, fue la técnica de elección utilizada en poblaciones pediátricas en la década de los noventa y permitió la exploración de la maduración cerebral a través del tiempo. Desafortunadamente, se publicaron pocos estudios en muestras mayores a veinte sujetos por grupo, lo que resta poder estadístico a la mayoría de los estudios publicados; sin embargo, la utilización de criterios diagnósticos válidos y confiables, así como la inclusión de grupos de control, enmendó las deficiencias metodológicas observadas en los estudios realizados con TAC. En resumen, los estudios anatómicos realizados con RMN, en poblaciones de sujetos con TDAH, han demostrado disminución del tamaño del cuerpo calloso, de los núcleos basales, particularmente el globo pálido izquierdo, y del cerebelo, así como de la corteza frontal derecha y del volumen cerebral total en comparación con los controles sanos.

ESTUDIOS ANATÓMICOS REGIONALES DE IMAGEN EN EL TDAH
Volumen cerebral total
Aunque el tamaño total del cerebro humano alcanza a la edad de seis años de noventa a noventa y cinco por ciento del tamaño de un cerebro adulto, algunos de sus componentes continúan presentando cambios dinámicos a lo largo de la infancia y la adolescencia. El volumen de la substancia blanca se incrementa linealmente de acuerdo con la edad, lo que refleja el incremento en la mielinización y el volumen de la materia gris se incrementa hasta la adolescencia temprana y media, antes de disminuir en la adolescencia tardía, presumiblemente debido al proceso de poda sináptica. El tamaño cerebral es muy variable y depende de la edad, del género, la talla y el peso corporal. El tamaño total cerebral en los sujetos con TDAH es aproximadamente cinco por ciento más pequeño que en los controles comparados con sus pares por edad y género. No obstante, en el análisis regional de las anomalías cerebrales se deben controlar estadísticamente diversas variables que influyen en el volumen cerebral total, por medio del uso del análisis de covarianza (ANCOVA); desafortunadamente, en la mayoría de los estudios publicados no se ha realizado el análisis estadístico adecuado.

Cuerpo calloso
El cuerpo calloso consiste en aproximadamente doscientos millones de fibras, en su mayoría mielinizadas, que conectan áreas homólogas de los hemisferios cerebrales. A pesar de que la mayoría de los estudios han documentado que el área total del cuerpo calloso no es diferente entre controles y sujetos con TDAH, sí han demostrado que las regiones anteriores e inferiores de esta comisura son más pequeñas en los pacientes con TDAH. Prueba de ello es el estudio realizado por Castellanos y sus colaboradores en 1996, quienes documentaron que el promedio del área del rostrum, en cincuenta niños con TDAH, era de 25.5 milímetros cuadrados(d.e.± 10.3) versus 30.0 (d.e. ±12.1) de los controles sanos (t = 1.98; gl = 98, p = 0.05).

Area prefrontal
Normalmente, el área frontal derecha es un poco mayor que la izquierda. Diversos estudios han documentado concordantemente una disminución de esta asimetría normal en los sujetos con TDAH. En el único estudio publicado hasta la fecha, en el cual se realizó un análisis separado de las substancias gris y blanca cerebrales, se encontró que la materia blanca anterior, al igual que la materia gris, está reducida en pacientes con TDAH.

Núcleo caudado
El núcleo caudado y sus circuitos asociados han sido implicados en la fisiopatología del TDAH. Se han documentado anomalías en el volumen del núcleo caudado, así como en la asimetría normal de esta estructura bilateral. Los estudios difieren entre sí en cuanto al volumen del núcleo caudado y también respecto a cuál de los dos núcleos caudados es el más grande. Estas incongruencias pueden ser el resultado de las diferencias metodológicas utilizadas y de la comorbilidad de las muestras estudiadas.

Putamen y globo pálido
Pocos estudios han documentado anormalidades en el putamen de pacientes con TDAH. Sin embargo, los estudios publicados a la fecha han incluido muestras pequeñas, por lo que es difícil descartar un error tipo II. Sin embargo, Bradley S. y sus colaboradores, publicaron en el 2.000 un estudio que relacionó el tamaño del putamen y el globo pálido con los títulos de anticuerpos antiestreptocóccicos en pacientes con tics, trastorno obsesivo compulsivo (TOC) y TDAH. Este estudio demostró que el nivel de anticuerpos se correlacionó positivamente con el volumen del putamen izquierdo medido en milímetros cúbicos. Por otro lado, al menos dos estudios han encontrado que esta región ha resultado significativamente reducida de tamaño en pacientes con TDAH.

Cerebelo
Es particularmente interesante observar que el cerebelo recibe proyecciones dopaminérgicas desde el área tegmental ventral del mesencéfalo y que los lóbulos posteroinferiores del vermis cerebeloso poseen la más alta concentración de transportadores de dopamina. Adicionalmente, existen conexiones entre el cerebelo y diversas áreas corticales, incluyendo la corteza prefrontal y los núcleos basales, a través del puente, los núcleos dentados y el tálamo. El vermis, por conducto de sus proyecciones fastigiales hacia el área tegmental ventral yellocus coeruleus, ejerce efectos poderosos sobre el recambio de dopamina y noradrenalina en el núcleo caudado y el núcleo accumbens. Existe suficiente evidencia de que el vermis cerebeloso puede estar involucrado tanto en la fisiopatología como en la respuesta al tratamiento en sujetos con TDAH. El cerebelo es el responsable de cierto procesamiento cognoscitivo con independencia de la función motora. El núcleo dentado recibe información del área 46 de Brodman (corteza frontal), la cual está implicada en el proceso de la memoria activa; también participa en la evaluación consciente de la información sensitiva. Por lo tanto, el núcleo dentado parece ser particularmente importante en la adquisición y el procesamiento de la información sensitiva para las tareas que requieren juicios temporales y espaciales complejos, que son esenciales para la programación de acciones motoras complejas y de secuencias de movimientos. En pacientes con TDAH podemos encontrar alteraciones de estas funciones. Por otro lado, el cerebelo está implicado en el aprendizaje motor. Las fibras trepadoras debilitan la sinapsis entre la fibra paralela y la célula de Purkinje, en un proceso denominado “depresión a largo plazo". La modificación de la intensidad de ciertas sinapsis entre las fibras paralelas y las células de Purkinje, da por resultado una adecuada programación de los movimientos del ojo, o de los miembros. Durante un movimiento, las fibras trepadoras proporcionan una señal de error, lo cual deprime a las fibras paralelas que están activas y permite la formación de movimientos correctos y sin ningún error. Con movimientos sucesivos, los efectos de la información de la fibra paralela, asociados a una orden central defectuosa, se suprimirían progresivamente, y con el tiempo surgiría un patrón de actividad más apropiado. De acuerdo con esta idea, las fibras trepadoras detectan diferencias entre la información sensitiva esperada y la real, en vez sencillamente de supervisar la información aferente. Esta es la base del aprendizaje motor. Es probable que los pacientes con TDAH tengan dificultades en este tipo de aprendizaje motor, lo que los lleva a tener problemas en el control y la eficacia de su conducta motora.
Castellanos y sus colaboradores, en 1996, documentaron los resultados de un estudio cuantitativo en ciento doce sujetos con TDAH, y encontraron que los volúmenes de los hemisferios cerebelosos fueron significativamente menores en niños con TDAH. En esta misma muestra de pacientes, tras su seguimiento, se detectó que el vermis cerebeloso en total, particularmente los lóbulos postero-inferiores (VIII a X), fue menor en sujetos con TDAH. Esto apoya la hipótesis de que una anomalía en el circuito cerebelo-tálamo-prefrontal puede dar cuenta de las alteraciones en el control motor, en la inhibición de la conducta, y de las alteraciones en las funciones ejecutivas comúnmente observadas en el TDAH. Por otro lado, Anderson y sus colaboradores, en el año 2002, con la técnica de reflexometría (la cual es un procedimiento de RMf desarrollado para evaluar los cambios en el estado estable del flujo sanguíneo en diferentes áreas del encéfalo y que mide el volumen sanguíneo directamente), probaron los efectos de tres dosis diferentes de metilfenidato y midieron el volumen sanguíneo en el vermis de nueve niños con TDAH y de seis niños sanos. Los autores encontraron que las dosis moderadas y altas de metilfenidato incrementaron 5.1 por ciento el tiempo de relajación en el vermis de los niños con TDAH e hiperactividad, y 3.9 por ciento en los niños con TDA sin hiperactividad. La magnitud del efecto en los niños con TDAH hiperactivos fue de 2.13 (IC 95% = 0.82-3.44). Los autores concluyeron que el vermis desempeña un papel en la fisiopatología del TDAH.

ESTUDIOS EN EL TDAH CON TÉCNICAS DE IMAGEN CEREBRAL QUE EVALÚAN LA PERFUSIÓN SANGUÍNEA Y EL METABOLISMO CEREBRAL

La tomografía por emisión de positrones (PET)
Con la utilización de PET en adultos con TDAH, se ha demostrado una disminución del metabolismo en la corteza frontal. Sin embargo, los hallazgos han sido incongruentes entre los diferentes estudios, por lo que estos informes deben interpretarse con precaución. Las dificultades éticas para obtener el consentimiento informado en niños normales (grupo control), la escasez de estudios, la utilización de muestras pequeñas y la utilización de metodologías diferentes, dan cuenta de estas incongruencias; por lo tanto, hacen falta más estudios con metodología uniforme y adecuada para confirmar o refutar los hallazgos reportados hasta la fecha.

La resonancia magnética funcional
Al analizar estos estudios, se infiere que los circuitos frontoestriatales funcionan de manera diferente en los sujetos con TDAH que en sujetos normales, lo que concuerda con la mayoría de los estudios de imagen estructural y funcional publicados hasta ahora. Sin embargo, los resultados deben tomarse con precaución, dadas las diferencias metodológicas utilizadas en los escasos estudios publicados y el reducido tamaño de las muestras utilizadas. La principal limitación de la exploración con RMf en los pacientes con TDAH es su sensibilidad extrema aun ante los mínimos movimientos del paciente durante el estudio; por ello se puede explicar en parte la escasez de estudios con esta técnica. Por ello, Vaidya y sus colaboradores, en 1998, utilizaron una barra que debían morder los pacientes para evitar el movimiento, y Rubia, en 1999, incluyó sólo adolescentes que pudieran mantenerse quietos durante el estudio. Dignos de comentarse son los resultados obtenidos, en 1999, en adultos con TDAH, por Bush y sus colaboradores, utilizando la prueba Counting Stroop: la activación del cíngulo anterior se observó únicamente en los controles sanos. En contraste, los sujetos enfermos activaron el giro frontal derecho y el inferior izquierdo, las ínsulas derecha e izquierda, el putamen, el tálamo derecho y el pulvinar izquierdo. Sin embargo, la falta de activación del cíngulo izquierdo no puede atribuirse exclusivamente a una falla de los sistemas neurales en el TDAH; puede haber otras variables que pudieron influir en los resultados y que deben tomarse en cuenta. Por ejemplo, las diferencias en el volumen del cíngulo que notaron los propios autores. De esta manera, la ausencia de activación podría reflejar únicamente variaciones anatómicas normales, más que una alteración en el TDAH, por lo cual se requieren más estudios con esta tecnología, muestras más grandes de pacientes y el control de diversas variables, para evitar confusión. Sin embargo, en este estudio se encontraron alteraciones en el pulvinar talámico, y hoy sabemos que esta estructura forma una serie de conexiones con la corteza parietal inferior, las áreas sensoriales primarias, la corteza parietal posterior y los colículos superiores, sentando así las bases de la atención. Verdaderamente hacen falta más estudios que analicen los circuitos cerebrales formados por estas estructuras en los pacientes con TDAH, particularmente en aquellos con predominio de desatención y sin hiperactividad/impulsividad.
Los estudios funcionales concuerdan con los estudios estructurales, dado que ambos implican al sistema fronto-subcortical en la fisiopatología del TDAH.
Notablemente, los circuitos fronto-subcorticales que controlan la actividad motora y la atención son ricos en catecolaminas, las cuales han sido implicadas en el TDAH, dado el mecanismo de acción de los estimulantes. Los estudios preclínicos muestran que los estimulantes bloquean la recaptura de dopamina y norepinefrina en la neurona presináptica e incrementan la liberación de estas monoaminas en el espacio extraneuronal. Estudios realizados en ratas, en los que se utilizó una sustancia llamada 6-hidroxidopamina que daña las vías dopaminérgicas, provocaron hiperactividad en estos animales, lo que constituye un modelo animal de TDAH. Un modelo plausible que explica el efecto de los estimulantes sobre la sintomatología del TDAH, es que las vías dopaminérgicas/noradrenérgicas incrementan el control inhibitorio de la corteza frontal sobre las estructuras subcorticales. Los estudios hechos en seres humanos sobre la hipótesis de las catecolaminas del TDAH, que se han centrado en la medición de los metabolitos de las catecolaminas en el suero y en el líquido cerebroespinal, han arrojado resultados incongruentes. A pesar de esto, el consenso es que una alteración en el funcionamiento de las catecolaminas desempeña un papel en la fisiopatología del TDAH. La PET ofrece la ventaja de evaluar la neuroquímica del sistema nervioso central in vivo. Por ejemplo, en 1998 Ernst M. y colaboradores utilizaron la [Fluorine-18] fluordopa [18F] F-DOPA para marcar las terminales catecolaminérgicas en diecisiete adultos con TDAH no medicados. Los autores encontraron que la recaptura de [18F] F-DOPA se hallaba significativamente disminuida en la corteza prefrontal medial izquierda de los sujetos con TDAH. En contraste, el mismo grupo de investigadores en 1999, por medio de un estudio realizado en adolescentes, encontró que la recaptura de [18F] F-DOPA se elevó significativamente en el mesencéfalo (p=0.04, comparaciones múltiples no corregidas). Estos hallazgos apoyan la participación del sistema catecolaminérgico en la fisiopatología del TDAH.
Dougherty D. y su equipo, en 1999, utilizaron el ligando al transportador de dopamina que es altamente selectivo y cuyo nombre es [123]-I-Altropano, en seis adultos con TDAH, comparándolos con treinta sujetos sanos. El principal hallazgo fue que el potencial de unión del estriado (BiMax/Kd), comparado con los controles, se elevó en por lo menos dos desviaciones estándar en los seis sujetos con TDAH. Esto nos hace preguntarnos: ¿El incremento en el número de receptores a dopamina en el estriado está relacionado con la etiología del TDAH, o estos hallazgos reflejan sencilla mente intentos compensatorios del cerebro para regular el tono dopaminérgico estriatal; o simplemente representan los efectos de la exposición previa a los estimulantes. Estas preguntas esperan hallar respuesta en futuras investigaciones.

CONCLUSIÓN
Tomados en conjunto, los estudios de imagenología cerebral y los neuropsicológicos, sugieren la participación del circuito fronto-estriatal derecho, más la influencia moduladora del cerebelo, en la neurobiología patológica del TDAH. El circuito córtico-estriatal-talámico selecciona, inicia y ejecuta respuestas cognoscitivas y motoras complejas y los circuitos cerebelosos aportan la guía para estas funciones. Las implicaciones teóricas de los hallazgos anatómicos actuales en pacientes con TDAH son sólo tentativas. Se necesita la reproducción de estos hallazgos por otros grupos independientes de investigadores y la cuantificación de las subdivisiones cerebrales en forma más fina y detallada. El escaso poder estadístico encontrado en la mayoría de los estudios es un problema considerable, dada la alta variabilidad de las medidas cerebrales anatómicas. Por otro lado, en ninguno de los estudios se ha controlado el efecto de la exposición previa a medicamentos. Además, no se han estudiado de manera sistemática otros circuitos cerebrales implicados en la fisiología normal de la atención, como los formados por el pulvinar talámico, la corteza parietal inferior, las áreas sensoriales primarias, la corteza parietal postero-inferior y los colículos superiores. Sin embargo, los estudios de imagenología estructural y funcional serán en el futuro una herramienta clave para el entendimiento de los sustratos anatómicos del TDAH, parcialmente conocidos en la actualidad.

¿Cuál ya será el variable daño de la unión cerebro-mente en neuronas cuánticas de quienes ahora son niños, o fueron niños que no debieron ser tratados y hoy van por la senda de jóvenes y adultos? La mayoría no capta la diferencia de quien, pudiendo ahora ser LIBRE pasó a ser parte del condicionado gran conjunto hombre-masa......